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苦熬十八年,他填補了中國HPV疫苗的空白

66歲的鍾睒睒,依靠被他自己定義的“茶葉蛋”改寫了頂級富豪的座次,但他更大的産業與财富看點,或是被他稱爲“原子彈”的另一場大級别戰争。

他當首富,也是财富增長重回實體的象征。

一年賬面财富增加超過700億美元,一出手就是中國首富、亞洲首富。

66歲的鍾睒睒,依靠被他自己定義的“茶葉蛋”改寫了頂級富豪的座次,但他更大的産業與财富看點,或是被他稱爲“原子彈”的另一場大級别戰争。

01、瞄準HPV疫苗

2003年最後一天,著名歌星梅豔芳因宮頸癌病逝,“女性殺手”宮頸癌一時熱度空前。

就在梅豔芳去世前一年,一家名爲“廈門萬泰滄海”的生物技術公司(下稱萬泰生物/萬泰),已悄悄啓動了專門針對宮頸癌的二價HPV疫苗(藥品名:馨可甯)研發。

站在萬泰生物背後的,正是如今的亞洲新首富鍾睒睒。

做過媒體人的鍾睒睒,創業後總把個人藏于公衆視線之後。他很少抛頭露面,但一露面,往往就是大手筆的商業戰,甚至以一己之力與全行業爲敵,有人因此稱他爲“獨狼”。

“獨狼”一開口,就是要搞大事。

二價HPV疫苗,是目前爲止鍾睒睒在農夫山泉之外的最大級别事件,但在當時,外界對這件事幾乎毫無察覺。其起點,也是相當的低。

2001年,鍾睒睒實控的養生堂以1710萬元,從一家香港企業手中收購了萬泰生物95%的股權。萬泰當時已從事體外診斷試劑和疫苗業務,但無論研發還是業績,都無甚亮點。

鍾睒睒的目标是,以此跳入疫苗業務新領域并将其做實、做強。

已擁有“現金奶牛”國民級快消品牌農夫山泉的鍾睒睒,認爲自己已有資格去挑戰更高目标,也必須爲企業更長期和更高站位的發展,培養新的增長極和競争力。

疫苗行業壁壘高,研發周期長,風險大,但也受益大:一旦構築起技術壁壘,後來者追趕起來就很難,正是理想的對象。從“賣水”到疫苗研發,跨界有點大,但從他創業以來始終圍繞“健康”做文章而言,這跨界也并不算超綱。

2002年,睜大眼睛尋找疫苗突破口的鍾睒睒,得知英國葛蘭素史克制藥公司(GSK)和默沙東的HPV疫苗已進入臨床三期,預判制藥巨頭已經驗證了HPV疫苗的技術可行性,HPV疫苗将會大有作爲。

一番調研後,鍾睒睒決定,将HPV疫苗作爲做實、做強萬泰疫苗業務的起點。

HPV疫苗屬于轉基因疫苗,需要将DNA定向插入到載體讓其充分表達。當時,GSK和默沙東的昆蟲細胞和釀酒酵母載體已非常成熟,并研發出多款轉基因疫苗,生産體系也非常完備。

萬泰因此面臨兩種選擇:

一是拿來主義,采用制藥巨頭們已經成熟的專利技術,以昆蟲細胞或者釀酒酵母做載體,這可節省研發投入和時間,但也意味着要永久支付接近天文數字的商業授權費;

二是自力更生,繞過巨頭的專利壁壘,白手起家,自主研發。這需要承擔巨大的投入風險,包括時間成本,但好處是一旦成功将真正自主,并有望作爲獨創填補中國空白。

02、苦熬十八年

鍾睒睒的最終決定是,自己幹——

與廈門大學的研發團隊合作,從零開始,幹中國人自己的HPV疫苗。

雖然是明知山有虎的偏向虎山行,但難度還是超出了想象:

用了5年,克服無數困難,經曆無數失敗後,2007年,萬泰才研制出了候選疫苗馨可甯。

2010年,光是批件就等了三年的馨可甯,終于拿到臨床批件,進入臨床階段。

一個獲準文件等三年,但這才是檢驗成果的開始。

2012年,已經幹了整整10年的馨可甯,進入臨床三期試驗。

2017年,三期臨床試驗結束,從48歲幹到63歲的鍾睒睒,終于等到好消息,對7000多名志願者免疫效果和副作用長達5年的追蹤結果顯示:

在預防癌前病變、HPV持續性感染這兩個關鍵效果指标上,馨可甯對相應的高度癌前病變的保護率高達100%,對HPV持續感染的保護率高達97.8%。

這也意味着,無論安全性,還是預防效果,萬泰的馨可甯均不輸進口疫苗。

又是兩年的等待後,2019年12月31日,鍾睒睒等到他人生中最好的一份新年禮物。

當日,國家藥品監督管理局官網終于挂出了“首個國産重組人乳頭瘤病毒疫苗獲批上市”的消息。

至此,他已爲此苦熬了18年。

萬泰搞出了一個爆炸性大成果的消息,才漸漸浮出水面。

農夫山泉的崛起,讓鍾睒睒給外界留下了擅長營銷和炒作的印象,甚至有人調侃,農夫山泉就是一家廣告公司。鍾睒睒對此也并不避諱:“企業不炒作,就是木乃伊。”

但在萬泰生物上,他卻隐藏了18年。

強調企業必須炒作的鍾睒睒,該炒作的毫不客氣,不該炒作的也是毫不動搖。“企業不炒作,就是木乃伊。”之外,他還有下一句:

“有技術創新才能競争,沒有技術的營銷隻會死的更快。”

03、改寫世界格局

1983年,德國科學哈拉爾德家·楚爾·豪森(Harald zur Hausen)在宮頸癌樣品中找到了HPV(人乳頭瘤病毒human papiloma virus),“揪出”了這個引起宮頸癌等惡性腫瘤的“元兇”。

在全球,宮頸癌是僅次于乳腺癌、結直腸和肺癌的第四大女性常見癌症,每年浸潤性宮頸癌病例530000例,死亡病例約260000例,是不折不扣的女性健康殺手。

HPV被發現後,科學界有了一個猜想:既然宮頸癌是由病毒引起的,是否可以通過疫苗來預防?

沿着這個思路,科學界開始了一場研發HPV疫苗的接力賽。

1990年,來自中國的HPV專家周健合成了第一個類人乳頭狀瘤病毒。在此基礎上,2006年,GSK研發的二價HPV疫苗希瑞适和美國默沙東公司研發的四價HPV疫苗佳達修問世。

一年之後,這兩款HPV疫苗在澳大利亞、英國、加拿大、美國等80多個國家獲批上市。

這也讓宮頸癌成爲目前人類所有癌症中,唯一病因明确、且有疫苗可提前預防的癌症,适齡女性接種HPV疫苗後,便可大大降低罹患宮頸癌的概率。

但是,疫苗不是想打,想打就能打,中國女性更是長期被關在“幸福”的門外。

2006年8月28日,一對澳大利亞姐妹便接種世界第一支HPV疫苗,但直到2017年7月31日,山東德州德城區一位女孩才注射到中國内地第一針HPV疫苗,中間相隔了11年。

這11年中,不少中國患者看到希望,但卻最終絕望甚至絕生而去。

2012年,33歲的複旦大學教師江靜在微博上求救:”我想活下去,求求誰能救救我。我還有父母要養,老公要愛,兒子要親,我不能死。”兩個月後,宮頸癌還是帶走了她。

同年,女明星宋汶霏也因宮頸癌離世。

更多人則在等待中錯過了最佳接種年齡,也錯過了預防宮頸癌的機會。

導緻其局面的,一是因爲GSK和默沙東的HPV疫苗需要在中國重新臨床試驗,因而沒能及時被獲批在中國上市,二是即便2018年默沙東九價疫苗閃電獲批在内地上市之後,也因産能受限而供不應求。多個城市都不得不實行搖号預約,打九價HPV疫苗進入了拼手速時代。

更關鍵的是,全球HPV疫苗市場一直被GSK和默沙東兩家企業牢牢把控。

中國是宮頸癌高發地,适合HPV疫苗接種的女性人數過億,但在萬泰的馨可甯之前,卻沒有一家中國企業能夠生産銷售HPV疫苗。

馨可甯研發團隊核心成員之一、廈門大學公共衛生學院副院長、國家傳染病診斷試劑與疫苗工程研究中心副主任張軍曾算過一筆賬:

假設我國HPV接種年齡爲9-15歲女孩,免疫接種覆蓋率達85%,如果沒有行之有效的篩查措施,宮頸癌疫苗接種每推遲1年,将有5.5萬人罹患宮頸癌,3 萬人死于宮頸癌。

馨可甯的上市,也因此成爲中國乃至世界疫苗史上的裏程碑。

它填補了中國HPV疫苗的空白,改寫了HPV疫苗的格局。

04、下一場大戰争

2020年5月18日,在湖北省婦幼保健院,一名10歲的女孩成爲國産二價HPV疫苗馨可甯的首個接種者,第二位接種者是她44歲的母親彭女士。

自此,中國HPV疫苗進入國産時代。

雖然萬泰的疫苗比歐美晚了10多年,并在産品叠代上也慢于對手:目前,默沙東已推出四價、九價疫苗,馨可甯還是二價,而價階越高則預防度越高。

但它還是憑借更低價格,以及對主要患者明确有效的預防功能,爲全球女性提供了更易觸及的保護選擇,并展現出巨大商業前景:上市接種不到兩個月,即獲得0.76億的銷售業績。

功效方面,據中國醫學科學院腫瘤醫院、北京協和醫學科學院群醫學及公衛學院教授喬友林團隊研究推算,馨可甯的二價疫苗可以預防的HPV16型、18型病毒引起的宮頸癌,在我國的比例高達84.5%,這也意味着,二價疫苗已可預防我國近84.5%的宮頸癌。

價格方面,目前GSK二價疫苗希瑞适的價格在600元左右,需要打三針,而馨可甯的價格爲329元,幾乎是希瑞适的一半,且9-14歲隻需接種兩針,15-45歲才需接種三針。

世界衛生組織公布的數據也顯示,全球每年50萬左右的宮頸癌新發病例中,80%發生在發展中國家,價格僅爲GSK一半的馨可甯,瞄準的也正是這一市場。

以馨可甯托底的同時,萬泰也正加快更高價疫苗的追趕。

目前,萬泰生物和廈門大學研發團隊研制的第二代九價HPV疫苗已經進入臨床試驗III期。

今年4月29日,萬泰生物登陸上交所主闆,募資3.8億元。11月20日,萬泰生物發公告,将有1.5億資金用于“生物醫藥項目工程二期”,也就是擴大九價HPV疫苗産能。

這也意味着,萬泰生物的九價HPV疫苗已在加快面世的路上。

2019年,萬泰生物還宣布與GSK聯合研發新一代的HPV疫苗,進一步鞏固其在HPV疫苗領域的領先地位,曾經被建議向GSK購買專利的鍾睒睒,因此成了向GSK輸出專利的人,而這也是中國疫苗領域首次向國際醫藥巨頭輸出知識産權。

目前,萬泰生物的核心收入都還來自其體外診斷試劑、體外診斷儀器領域。據财報,公司2019年實現收入11.84億元,歸母淨利2.09億元,其接近99%均來自IVD系列,而不是疫苗。

HPV疫苗之外,萬泰也還布局了其他疫苗研發。

比如,2012年上市的目前全球唯一戊型肝炎疫苗,被兩院院士評爲“2012年度中國十大科技進展”的戊肝疫苗“益可甯Hecolin”。2020年的最後一天,萬泰還披露,由公司與廈門大學、香港大學合作研發的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗,已進入二期臨床試驗。

但市場普遍認爲,HPV疫苗将是萬泰生物真正的爆發點。其潛在可能性包括,馨可甯被納入國家免疫計劃(NIP),各界關于将HPV疫苗納入NIP的呼聲甚高,如計劃得以實現,馨可甯或有入選先機。

九價及未來更高價階的HPV疫苗上市,并在全球市場争取份額,推動萬泰成爲真正的世界級疫苗企業。

2020年11月17日,世界衛生組織(WHO)啓動了加速消除宮頸癌的全球戰略,包括中國在内的所有194個成員首次一緻承諾消除宮頸癌,也爲萬泰提供了機會。

要實現這一目标,萬泰依然任重道遠。一是自身要加速發展,二是未來的競争也會更加激烈。數據顯示,截至2020年12月,我國國産二價疫苗中,已有I期臨床3個,II期臨床有4個,III期臨床有5個,九價疫苗中,已有6個在做III期臨床研究。

但已經占據先機的萬泰,顯然已讓它的主人鍾睒睒站在了一場大級别的财富風口上。打了幾十年商戰打成中國快消之王的他,也将打響另一場更大級别的商業戰争。

事實上,鍾睒睒自己也早就将生物醫藥放在更高戰略位。他曾比喻說,公司的産業構成必須是既有“茶葉蛋”,又有“原子彈”,農夫山泉等飲料業務是“茶葉蛋”,生物醫藥則是“原子彈”。

據彭博億萬富翁指數,2020年的最後一天,農夫山泉上市時做了半小時首富的鍾睒睒,再次成爲了中國首富,并以778億美元身家超越印度信實工業集團董事長穆克什·安巴尼(MukeshAmbani),同時坐上了亞洲首富的高位。

▲彭博億萬富翁指數

鍾睒睒曾對外披露說,他自己最佩服的中國企業家,一位是任正非,一位是宗慶後。這兩位都是踏踏實實做實業的企業家。而他此次登上首富位,也被認爲是财富增長重回實體的象征。

參考資料

1、《覺醒的接種意識,一針難求的HPV疫苗》南都周刊

2、《17年磨一“苗”:國産宮頸癌疫苗研發之路》新華社

3、《一支遲到了11年的宮頸癌疫苗》博客天下

4、《4000億新王鍾睒睒,汶川震中嚎啕大哭,生死關頭獲貴人15字勉勵》華商韬略

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